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網膜視細胞におけるDNAトポイソメラーゼIIβの生理、病理学的役割の検証
トポIIβは網膜視細胞にも発現し，同細胞の終末分化時期におけるエピジェネティックな (クロマチン高次構造変換を介した) 遺伝子発現制御に関与するとの報告がある．トポIIβの酵素活性は視細胞のアイデンティティーの確立や細胞機能の発現維持，さらに生存に重要な遺伝子群 (Crx, Nr2e3, Vsx2, Abca4, Bbs7, Pde6b: 何れも網膜変性疾患に関連) の発現制御に不可欠である．終末分化後の視細胞においてもトポIIβの発現は維持されているが，時期領域特異的な機能解析が可能な適当なモデル動物や培養細胞が不在の為，成熟期や老齢期の視細胞におけるトポIIβの存在意義や働きについては不明である． 私たちは，桿体視細胞 (桿体) を解析モデルとして，終末分化後の任意の時期に桿体限定 的にトポIIβ遺伝子破壊を誘起できる新規トランスジェニック・メダカ系統を作製し桿体と網膜の表現型解析とトランスクリプトーム解析を通じて, 成熟期以降の桿体におけるトポIIβの働きを明らかにしたいと考えている．この研究が, 分化後の視細胞における恒常性維持や生存に関わる分子基盤についての理解や，不明な点が多い網膜変性疾患，例えば，網膜色素変性症 (RP) 等の原因究明や新たな治療法の開発の一助となることを期待している．
